HIV: atualização sobre novos tratamentos

O HIV infecta o corpo através de células T CD4, uma classe de células brancas do sangue. Através destas células, que constituem um pilar fundamental da nossa defesa imunitária, multiplica-se e espalha-se.

O papel das proteínas

Em contraste com as nossas células humanas, o HIV é desprovido de ADN. Por outro lado, tem um RNA, isto é, uma espécie de cópia do DNA que permite a produção de proteínas. Para poder crescer em nosso corpo, o HIV precisa injetar seu material genético em nossas células CD4. Para isso, possui uma proteína, a transcriptase reversa, capaz de transformar seu RNA em DNA. Após esta etapa, o vírus integra seu DNA no DNA de nossas células graças a outra proteína, a integrase. O HIV agora controla nossos CD4s, que desvia a função de criar proteínas virais usando sua protease. Essas proteínas virais se juntam para formar novos vírus que, por sua vez, se desenvolvem e se difundem no corpo.

A contagem de células T CD4, que normalmente varia de 500 a 1.500 células / mm3 de sangue, e a medição do RNA viral plasmático (carga viral plasmática) tornam possível avaliar a evolução da infecção pelo HIV e a eficácia do tratamento.

A evolução para o estágio de AIDS

Um indivíduo infectado produz cerca de 1 a 10 bilhões de vírus por dia. Por muito tempo, os linfócitos destruídos pelo vírus são compensados ​​pela renovação de outro CD4, que confere um aparente equilíbrio. Então a carga viral (produção de vírus) aumenta gradualmente e destrói nossas células CD4, cujo número diminui inexoravelmente. Quando os linfócitos estão em colapso, não há mais defesa imunológica, e ocorrem infecções oportunistas, definindo o estágio de AIDS (síndrome da imunodeficiência adquirida).

Tratamento do HIV

Desde um pouco com menos de 20 anos, os antirretrovirais surgiram no tratamento da infecção pelo HIV. A terapia antiretroviral, ao bloquear diferentes estágios de desenvolvimento do vírus, interrompe a replicação do vírus. Alcança e mantém uma carga viral indetectável, isto é, menos de 50 cópias de RNA / ml de sangue e restaura a imunidade a uma contagem de células CD4 superior a 500 células / mm3 de sangue. Todos os fenômenos prejudiciais relacionados ao HIV estão quase desaparecendo, o que representa um meio potencial de controle da epidemia. Um grande benefício, tanto a nível individual como ao nível da saúde pública

Até recentemente, havia duas principais famílias de antiretrovirais: os inibidores da transcriptase reversa (RTIs), que impedem o vírus de transformar o seu RNA ADN, incluindo inibidores da transcriptase reversa nucleosicos (NRTIs) e inibidores da transcriptase reversa n nucleosicos (NNRTIs); e inibidores de protease (IPs), que inibem a formação de proteínas virais.

Novas recomendações

A Organização Mundial da Saúde (OMS) está atualmente recomendando que a terapia antirretroviral seja iniciada quando O CD4 atinge um limiar de 350 células / mm3 (em vez de 200 células / mm3 em 2006) para todos os doentes seropositivos, sintomáticos e não sintomáticos, incluindo mulheres grávidas. O objetivo é fortalecer o sistema imunológico e reduzir as taxas de transmissão, morbidade e mortalidade. Na França, essa prática já era recomendada e agora há uma tendência de tratá-la ainda mais lentamente, particularmente em pacientes que têm fatores de risco para a disseminação da infecção.

Anti-retroviral segunda e terceira geração

Em menos de quatro anos, novas moléculas foram introduzidos: darunavir, um inibidor de protease, e rilpivirina e etravirina, dois inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa ( . NNRTI) para "segunda geração"
actualmente, há também tem duas novas classes de agentes anti-retrovirais, os chamados inibidores de "terceira geração" dos co-receptores CCR5, que bloqueiam a entrada do vírus para CD4 e inibidores integrase, que impedem a integração do DNA do vírus no DNA da célula.

Melhor tolerância e melhor eficácia

A ampla escolha oferecida por todas as moléculas (mais de vinte disponíveis atualmente) torna possível adaptar os tratamentos de acordo com o vírus e o perfil do paciente. melhor tolerância. Sabendo que a multiplicação do vírus ocorre após interrupção do tratamento, limitando os efeitos colaterais promove uma melhor conformidade.

Novos anti-retrovirais e as várias combinações de drogas também melhorar a eficácia do tratamento quando as moléculas de primeira geração tornam-se inativas contra o vírus. De fato, quando o HIV transcreve seu RNA em DNA, pequenas mutações ocorrem em seu material genético, o que lhe confere resistência contra certos antirretrovirais. testes anteriormente realizados para verificar que o paciente é sensível às moléculas escolhidas

Pesquisa. a um tratamento para o VIH para o alívio

Quando os pacientes infectados com o HIV estão sob o mesmo tratamento durante muitos anos e que seu estado está sob controle, podemos imaginar aliviar seu tratamento com uma terapia menos pesada e menos tóxica, mantendo a carga viral? Esta é a pergunta que os estudos clínicos atualmente sendo desenvolvidos pela Agência Nacional de Pesquisa sobre Aids e Hepatites Virais (ANRS) estão tentando responder.

Embora as terapias atuais sejam eficazes, o problema de sua toxicidade é a longo prazo. O objetivo é prevenir os efeitos adversos do tratamento, entre outros, nos rins, ossos ou sistema cardiovascular. A pesquisa avalia as possibilidades de uma mudança na estratégia de tratamento no processo que iria relaxar o corpo.

ensaios em monoterapia com IPs (darunavir, lopinavir) já mostraram que a possibilidade de não manter -replicação do vírus. Outras estratégias com novas classes de anti-retrovirais estão em andamento.

Outro objetivo: erradicar o HIV

Outro objetivo perseguido na pesquisa é a erradicação do vírus. Estudos mostraram uma persistência da replicação do vírus, mesmo que a carga viral esteja sob controle. Isso explicaria, em parte, alguns tipos de câncer, eventos cardiovasculares ou problemas de osteoporose, muitos em pacientes HIV-positivos. A tarefa é difícil porque agora nenhum paciente se livrou do HIV. Um dos pressupostos da pesquisa seria combinar um reforço da terapia anti-retroviral à estimulação imunológica no idéia para obter as partículas virais "escondido" nas células tanques

prevenção da AIDS. Novas faixas

A Os pesquisadores também estão procurando maneiras de impedir a transmissão do vírus. Já a transmissão de mãe para filho é consideravelmente limitada por tomar antirretrovirais logo na décima quarta semana de gravidez e pela duração da amamentação (novas recomendações da OMS em 2009). O objetivo agora é estender essa meta a todos os pacientes, incluindo a busca de tratamentos pré-exposição para evitar a contaminação.

Em breve uma vacina?

A vacinação ainda está em estudo, com dois aspectos: por um lado, o estabelecimento de uma vacina preventiva, para evitar a contração do vírus; por outro lado, uma vacina terapêutica que, pelo menos temporariamente, estimula o sistema imunológico para que ele possa controlar a infecção sem tomar nenhum medicamento.

Fontes:
- Novas recomendações de 2009 da OMS
- Relatório do grupo de especialistas no atendimento médico de pacientes com HIV 2008