Doença de Parkinson: os últimos avanços
A dopamina é um neurotransmissor envolvido no controle dos movimentos, especialmente movimentos automáticos como caminhar ou piscando. Na doença de Parkinson, os neurônios que produzem dopamina degeneram. A perda destas células, localizada numa região na base do cérebro, o locus Niger (ou substância negra), cria um défice de dopamina, que é responsável para desordens de movimento.
Os principais sintomas motores devido a doença movimento lento (bradicinesia), rigidez muscular (hipertonia), dificuldade de iniciar o movimento (acinesia) e tremor de repouso na mão ou pé que desaparece durante o sono ou ao realizar atos o chamado "voluntário", isto é, precedido por uma intenção.
Segundo o professor Agid, 80% dos pacientes de Parkinson têm lesões de neurônios dopaminérgicos que, com o tempo (após os 70 anos de idade) ), acumulam-se para afectar diferentes células não dopaminérgicas. Os sintomas devido à dopaminérgicos lesões enrayés por tratamentos com drogas, mas não há nenhuma maneira de lutar contra os causados pela perda de células não-dopaminérgicos.
A levodopa, o tratamento padrão
Hoje tratamentos antiparkinsonianos visam reforçar ou substituir a ação da dopamina (neurotransmissor) em locais onde é deficiente. Não há nenhum medicamento curativo.
O tratamento de referência, levodopa consiste na administração do precursor do neurotransmissor, levodopa (L-DOPA), o qual é capaz de penetrar no interior do cérebro onde é processado secundariamente em dopamina. A dopamina não é prescrita diretamente porque não pode passar pela barreira hematoencefálica (entre o sangue e o líquido cefalorraquidiano, em que nosso cérebro é banhado). A L-DOPA induz efeitos adversos, como movimentos anormais (discinesia) e outros distúrbios (digestivos e cardiovasculares). Por esta razão, é sempre associado com um inibidor de monoamina oxidase (MAO)
A rasagilina, uma nova classe de drogas IMAO
IMAO reequilibrar os níveis de dopamina pacientes. Eles inibem enzima monoamina oxidase (MAO) que normalmente destrói a dopamina para regular sua ação. Um estudo (1) mostrou que uma nova molécula, a rasagilina (Azilect®), melhoraria os sintomas da doença de Parkinson e minimizaria seu desenvolvimento na dose de 1 mg / dia. Os resultados não foram reproduzidos para uma dose de 2 mg / dia. Desde o início do ano, esta nova classe de fármacos inibidores da MAO-B é reembolsado pela Segurança Social.
O eixo principal da pesquisa é continuar desta forma para encontrar novas moléculas que impeçam a doença Parkinson ou pararia sua evolução (neuroprotector).
agonistas da dopamina
agonistas da dopamina (dopamina sintético) imitar o efeito da dopamina, activando os mesmos receptores. Eles ainda são usados em alguns pacientes, como monoterapia ou em combinação com L-DOPA, e induzem menos efeitos motores do que a terapia dopa.
Tratamento cirúrgico atual: estimulação cerebral profunda
Cirurgia melhora os sintomas , mas diz respeito apenas a 3 a 5% dos pacientes com Parkinson, dependendo da sua condição e do seu estado de saúde. O tratamento envolve a colocação de eletrodos no núcleo subtalâmico, uma região na parte inferior do cérebro. Esses eletrodos estimulam essa estrutura graças a uma corrente de baixa intensidade. Eles estão conectados a fios que passam sob a pele para alcançar uma pilha sob a clavícula. A estimulação contorna a deficiência de dopamina restaurando o fluxo de informação.
Essa técnica cirúrgica, que oferece bons resultados em alguns pacientes, não é desprovida de efeitos colaterais. Requer uma equipe altamente competente e multidisciplinar, que reúne neurologistas, cirurgiões, radiologistas e fisiologistas. A dificuldade é a segmentação do núcleo subtalâmico
Sob estudo. Novos alvos para neurocirurgia
Novos estruturas pretendidas estão a ser estudados para o tratamento de "congelação" um bloqueio que ocorre quando iniciação durante ou durante a caminhada e sabidamente resistente aos tratamentos com drogas antiparkinsónicos. Estimulação do centro locomotor do tronco cerebral (o núcleo pedunculopontino) mostrou um benefício encorajadores em alguns pacientes.
melhor compreender e acompanhar a degeneração dos neurônios
Progress Neurogenetics e bioquímica permitir um avanço na compreensão degeneração de neurônios, incluindo o estudo de formas hereditárias raras da doença (5% dos pacientes com doença de Parkinson). Assim, uma dúzia de mutações cromossômicas foram descobertas. Dois genes mutantes têm sido implicados: o gene da parkina, responsáveis pelo aparecimento precoce (antes dos 30 anos) e o gene LRRK2, presente em 2% dos pacientes com DP e 4% de formas familiares. Ao compreender o papel de LRRK2 na morte prematura de neurônios de dopamina, que pode ser capaz de bloquear seus efeitos.
Para examinado para sinais de Doenças
Research também incide sobre o rastreio de sinais precursores da doença de Parkinson, tais como ancilose de um indivíduo, tremores, diminuição do sentido do olfacto, sono alterado (distúrbio de comportamento do sono REM), apatia e perturbações vegetativas (desordens do digestão). A cintilografia (um método de imagem médica) detectaria a fadiga do sistema dopaminérgico. Mas esta triagem ainda está muito raramente executada
terapias genéticas e celulares. Difícil avançada
Células-tronco e terapia genética deve ser considerada com cautela no tratamento da doença de Parkinson. Eles são muito difíceis de colocar em prática porque esta doença neurodegenerativa não está relacionada à perda de um único tipo de célula, mas de vários. A terapia genética não servem para substituir neurônios, mas em vez de fortalecer, incluindo a administração de fatores de crescimento que iria restaurar a vida para as células.
O estudo "Gene Therapy dopaminérgicos para a doença de Parkinson em um não-humano Primate Sem Associated Dyskinesia "uma equipa de investigadores no hospital Henri Mondor em Créteil, realizado em Outubro de 2009 sobre macacos, demonstrou uma melhoria nos sintomas após a transferência de um gene para a dopamina. Nos seres humanos, os primeiros testes da terapia não apresentaram efeitos adversos importantes, o que reforça a sua utilização.
Uma visita O site Associação France Parkinson
O site o Instituto do cabo de cérebro e espinal (ICM), com a possibilidade de doação para pesquisa
Fonte:
- estudo "Efeitos da estimulação área núcleo pedunculopontino é distúrbios de marcha na doença de Parkinson", Ferraye MU Pollak P., "Brain: um Journal of Neurology", janeiro de 2010.
-, Olanow C., Rascol O., et al. para os Investigadores do Estudo ADAGIO, "The New England Journal of Medicine", setembro de 2009.
